站点介绍
一项刊登在影响因子为4.856的杂志Molecular Cancer Therapeutics上题为“COX-2/sEH Dual Inhibitor PTUPB Potentiates the Antitumor Efficacy of Cisplatin”的研究报告中，来自美国加利福尼亚大学医学院的研究者们发现，PTUPB在不增加体内毒性的情况下，增强了顺铂治疗的抗肿瘤活性，具有作为联合化疗伙伴进一步发展的潜力。
以顺铂为基本的治疗是高毒性的，但在大多数癌症中是适度有效的。同时抑制环氧气损化酶-2 （COX-2）和可溶性环氧气损化物水解酶（sEH）的活性，具有抗肿瘤活性和器官保护作用。本研究的目的是确定口服生物活性COX-2/sEH双抑制剂PTUPB联合顺铂和吉西他滨（GC）治疗的抗肿瘤活性。
NSG小鼠接受膀胱癌患者来源的异种移植后，用载体、PTUPB、顺铂、GC或它们的组合进行治疗。选用两种不同的PDX模型进行小鼠实验。PTUPB增强顺铂和GC治疗，明显降低肿瘤成长，延长生存期。根据体重、主要器官组织化学染色、血细胞计数和化学成分分析，PTUPB联合顺铂治疗的毒性不高于顺铂单药治疗。与对照组相比，PTUPB和顺铂联合使用增加了MAPK/ERK和PI3K/AKT/mTOR通路的凋亡，减少了磷酸化。
PTUPB处理不改变铂- dna加合物水平，这是铂诱导细胞死亡的最关键步骤。选用联合指数法进行的体外研究表明，在检测的多个细胞系中，只有5637个细胞系的PTUPB与铂类药物之间存在一定的协同作用。然而，PTUPB在体内通过抑制血管生成非常活跃。
PTUPB增强顺铂抗肿瘤活性
免疫组织化学（IHC）分析表明，顺铂加PTUPB减少增殖和血管生成，但增加凋亡
PTUPB与顺铂联合调节肿瘤组织中的p-ERK和p-AKT
PTUPB不会改变卡铂-DNA加合物的水平
PTUPB增加5637膀胱癌细胞系中顺铂的细胞毒性
PTUPB的分子相关研究显示，PDX BL0269肿瘤组织中COX-2和sEH途径均受到抑制
来源：COX-2/sEH Dual Inhibitor PTUPB Potentiates the Antitumor Efficacy of Cisplatin.Molecular Cancer Therapeutic
相似站点
